Jesse Arista lebt mit seiner Familie in Oxnard, Kalifornien. In der darunterliegenden Wohnung wohnt Ana Sanchez, die in der Nachbarschaft als Hexe gilt. Nachdem Ana ermordet aufgefunden wird, beobachten Jesse und sein Freund Hector, wie ihr Mitschüler Oscar den Tatort verlässt. Bei der anschließenden Untersuchung der Wohnung entdecken sie Gegenstände, die mit schwarzer Magie in Verbindung stehen, sowie Videokassetten und ein Zauberbuch.
Nach der Durchführung eines Rituals durch Jesse, Hector und ihre Freundin Marisol kommt es in Jesses Wohnung zu paranormalen Erscheinungen. Bei dem Versuch, mittels eines elektronischen Spiels Kontakt zu einer Entität aufzunehmen, treten weitere ungewöhnliche Phänomene auf. Jesse stellt später eine Bissspur an seinem Arm fest und entwickelt übernatürliche Fähigkeiten, darunter Levitation. Bei einer Begegnung mit Oscar, der ebenfalls eine entsprechende Bissspur sowie veränderte Augen aufweist, erfährt Jesse, dass eine fremde Macht Besitz von ihnen ergreifen werde. Kurz darauf nimmt sich Oscar das Leben.
In Anas Wohnung entdeckt die Gruppe eine Falltür, hinter der sich ein Raum mit einem Altar sowie Fotografien von Jesse, seiner schwangeren Mutter, Ana, Oscar und Lois befindet. Jesse wird im weiteren Verlauf von einer unbekannten Kraft angegriffen und zeigt zunehmend aggressives und selbstschädigendes Verhalten.
Hector und Marisol suchen daraufhin den Kontakt zu Arturo, dem Bruder Oscars, der sie an Ali Rey verweist. Diese hat sich nach der Ermordung ihrer Eltern und Entführung ihres kleinen Bruders Hunter mit dämonischen Phänomenen beschäftigt und erklärt, dass Jesse von einem Hexenzirkel namens „The Midwives“ markiert worden sei. Ziel des Zirkels sei es, durch rituelle Praktiken eine Gruppe besessener junger Männer zu erschaffen. Ali übergibt ihnen eine Adresse, an der ein abschließendes Ritual stattfinden soll, und warnt, dass Jesse danach nicht mehr existieren werde.
Nachdem Jesse seine Großmutter eine Treppe hinunterstößt und später entführt wird, begeben sich Hector, Marisol, Arturo und dessen Begleiter Santo zu der genannten Adresse, bei der es sich um das Haus von Lois handelt. Dort werden sie von Mitgliedern des Zirkels angegriffen. Während Arturo sich den Angreifern entgegenstellt, dringen Hector und Marisol in das Haus ein. Im weiteren Verlauf werden Santo und Marisol getötet, während Arturos Schicksal unklar bleibt. Hector wird von dem besessenen Jesse verfolgt und flieht durch eine markierte Tür. Diese führt ihn in die Vergangenheit in das Haus von Katie und Micah. Dort kommt es zu den Ereignissen, die das Ende des ersten Films darstellen: Katie tötet Micah. Hector wird anschließend vermutlich von Jesse getötet. Abschließend wird die Kamera von einer unbekannten Person abgeschaltet.